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新药研发前沿动态 / 医药领域趋势进展

2018年42卷4期

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专家论坛
药物基因组学与合理用药
黄民
2018, 42(4): 241-242.
[摘要](846) [HTML全文] (609) [PDF 617KB](28)
摘要:
器官移植术后免疫抑制剂的药物基因组学研究进展
李嘉丽, 黄民
2018, 42(4): 243-258.
[摘要](574) [HTML全文] (397) [PDF 900KB](6)
摘要:
器官移植是救治器官功能衰竭最有效的手段,但术后急、慢性排斥反应是导致移植物功能丧失的重要原因之一,因此免疫抑制剂的安全合理应用起着至关重要的作用。然而,临床常用免疫抑制剂普遍具有治疗窗窄、药代动力学及药效动力学个体差异显著的特点,导致其给药剂量难以把握。综述近年来器官移植术后常用免疫抑制剂,包括他克莫司、环孢素、麦考酚酸类药物、西罗莫司、依维莫司、糖皮质激素及抗体类药物的药动学、药效学的相关遗传多态性的研究进展,以期为器官移植术后免疫抑制剂临床个体化治疗提供参考。
急性髓系白血病治疗药物的药物基因组学研究进展
陈鹏, 陈小平
2018, 42(4): 259-268.
[摘要](524) [HTML全文] (391) [PDF 1607KB](14)
摘要:
急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是成人最常见的急性白血病,具有恶性程度高、预后差的特点。阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)联合蒽环类药物化疗是目前治疗AML最主要的手段,诱导治疗后仍有20%~40%的患者不能达到完全缓解,多数患者会发生原发或获得性耐药。国内外学者已在AML治疗药物的药物基因组学方面开展了系列研究,涉及药物代谢、转运和作用靶点基因的遗传变异与AML化疗疗效和预后,并在机制上进行了探讨。随着基因测序技术的发展及其应用,临床研究发现FLT3TP53PML-RARα等基因的体细胞突变与AML的发生和预后密切相关,针对PML-RARα融合基因的靶向药物三氧化二砷已广泛应用于M3型AML的治疗并取得了理想的疗效,以FLT3为靶点的AML靶向治疗药物的研发如火如荼,其中米哚妥林和gilteritinib已被美国FDA批准为FLT3突变阳性AML患者的治疗药物。从药物代谢与转运、作用靶点相关的遗传变异、体细胞突变3个方面对AML治疗药物的药物基因组学研究进展进行综述,以期为AML个体化治疗提供更多依据。
心血管疾病常用药的药物基因组学最新研究进展
周小红, 钟诗龙
2018, 42(4): 269-283.
[摘要](630) [HTML全文] (276) [PDF 1009KB](26)
摘要:
心血管疾病是人类最主要的死亡原因之一,也是消耗巨大医疗资源的疾病之一。合理药物治疗是心血管疾病治疗的基石,但是心血管疾病治疗药物的疗效和安全性存在较大个体差异。重点讨论一些证据比较明确的基因变异对β阻滞剂、他汀类药物、氯吡格雷、阿司匹林、华法林、抗心律失常药、噻嗪类利尿药的药动学、药效学以及临床终点事件和毒副反应的影响。综述心血管疾病常用药在药物基因组学方面的最新研究进展,为基于基因检测的个体化用药提供参考。
NLRP3炎症小体激活及调节机制的研究进展
丁杨, 胡容
2018, 42(4): 294-302.
[摘要](574) [HTML全文] (249) [PDF 1708KB](11)
摘要:
炎症小体是一种由Nod样受体(NLR)家族成员与PYHIN (pyrin and HIN domain)家族成员组成的胞浆多蛋白复合物,能被多种病原相关分子模式或损伤相关分子模式激活。炎症小体的功能是激活半胱天冬酶1(Caspase-1),进而引起促炎细胞因子白细胞介素(IL)-1β和IL-18的成熟和分泌,并诱导细胞焦亡。NLR家族蛋白3(NLRP3)炎症小体是由NLRP3、接头蛋白ASC和效应蛋白Caspase-1组成的大分子多蛋白复合体。与其他炎症小体不同,NLRP3炎症小体可以被多种刺激物活化,包括微生物组分和内源性分子。NLRP3炎症小体在免疫系统和人类疾病中的重要性显而易见,但其激活及调节的机制仍不清楚。在此,主要对NLRP3炎症小体活化和调节的机制进行综述。
异香豆素类仙鹤草内酯的研究进展
李运之, 饶雪敏, 徐进宜, 谢唯佳, 吴晓明
2018, 42(4): 303-308.
[摘要](385) [HTML全文] (272) [PDF 980KB](16)
摘要:
仙鹤草作为我国传统中药,具有收敛止血、解毒、补虚等功效,而其活性成分异香豆素类仙鹤草内酯具有保肝解毒、抗炎、降血糖、抗肿瘤的药理作用。综述对异香豆素类仙鹤草内酯及其糖苷化衍生物的发现、合成,以及药理活性研究进展,以期为未来对这类化合物的研究与开发提供参考。
银屑病治疗用小分子药物研发近况
杨益平
2018, 42(4): 314-319.
[摘要](390) [HTML全文] (247) [PDF 767KB](23)
摘要:
银屑病是一种由多基因遗传、多环境因素刺激诱导的免疫异常性慢性炎症性系统性疾病,该病目前仍不能完全治愈,对患者的生活质量产生严重的负面影响。尽管生物疗法已大大改善了银屑病的治疗效果,抗体药物已成为治疗银屑病的主力,银屑病疾病领域仍存在巨大的未满足需求,小分子药物在银屑病治疗方面的作用仍不可替代。综合分析近年来研发的银屑病小分子药物临床研究进展及其专利情况。
前沿与进展
组蛋白甲基转移酶G9a抑制剂的研究进展
王楚慧, 赵铜鑫, 陈维琳, 湛云鹏, 张涵煦, 尤启冬, 郭小可
2018, 42(4): 284-293.
[摘要](362) [HTML全文] (272) [PDF 1500KB](12)
摘要:
组蛋白甲基转移酶G9a可以催化组蛋白H3K9发生单甲基化、二甲基化及缓慢的三甲基化,也可以特异性地催化一些非组蛋白如p53的甲基化。G9a参与体内许多生物学过程,并与人类的各种疾病特别是肿瘤的发生和发展密切相关,被认为是一个具有广阔前景的肿瘤治疗新靶标。因此,G9a抑制剂的开发受到广泛关注。综述近10年报道的G9a小分子抑制剂的研究进展,以期为现有抑制剂的临床进展和新型抑制剂的开发提供参考。
全球药讯
2017年全球新药研发报告——第一部分:新药和生物制剂(Ⅰ)
GraulA I, PinaP, StringerM
2018, 42(4): 309-313.
[摘要](378) [HTML全文] (262) [PDF 1316KB](29)
摘要:
2017年全球首次获批或上市的新药和生物制剂共113种,包括首次上市的52种新药和生物制剂,其中有7种为首创药物(first-in-class),即该药物具有全新作用机制并在全球首次获批并上市;36种产品线拓展产品(即新适应证、新联合用药和新制剂等);以及2017年首次获批、但2017年12月31日前尚未上市的25种产品。美国是全球新药研发最活跃的市场,肿瘤是最为活跃的治疗领域。在制药和生物技术领域年度报告的第一部分中,将深入报道这些新药和生物制剂的相关信息。
世界上市新药
2018年3月美国、欧盟和日本新批准药物概述
孙友松
2018, 42(4): 320-322.
[摘要](504) [HTML全文] (358) [PDF 765KB](9)
摘要:
2018年3月,美国、欧盟和日本共批准38个新药,包括新分子实体、新有效成分、新生物制品、新增适应证及新剂型药物。对全球首次获得批准的新分子实体、新有效成分、新生物制品进行分析,重点介绍这些药物的临床研究结果和研发历史进程。