创新链/学科链/研发链/产业链

新药研发前沿动态 / 医药领域趋势进展

2018年42卷8期

显示方式:          |     

专家论坛
发展药物代谢和药物动力学,迎接生物技术发展新时代的挑战
刘昌孝
2018, 42(8): 561-563.
[摘要](511) [HTML全文] (417) [PDF 773KB](21)
摘要:
人肝CYP450酶含量与活性研究进展
高洁, 乔海灵
2018, 42(8): 564-573.
[摘要](337) [HTML全文] (262) [PDF 1955KB](8)
摘要:
肝脏药物代谢是药物动力学的重要环节,细胞色素P450(CYP450)是肝脏的主要药物代谢酶,参与临床70%~80%常用药物的代谢。CYP450酶含量、活性的个体差异是导致药物效应存在个体差异的主要原因。笔者结合所在课题组的新近研究结果和相关文献,对人肝CYP450酶的生理含量、活性及其个体差异、CYP450系统表型的变化过程以及酶含量和基因多态性等对药物代谢的影响研究进展进行综述,以期为相关临床研究提供参考。
疾病状态下血脑屏障ATP结合盒转运体功能与表达改变及其临床意义
周雅倩, 刘晓东
2018, 42(8): 574-580.
[摘要](599) [HTML全文] (397) [PDF 924KB](12)
摘要:
血脑屏障(BBB)通过其特有的紧密连接结构和多种药物外排转运体表达以达到限制外周物质进入脑内,保持脑内环境稳态作用。在BBB上主要介导药物/毒物外排的转运体是ATP结合盒(ABC)转运体,包括P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和多药耐药相关蛋白(MRPs)。ABC转运体可促进脑内毒物外排或限制毒物入脑,防止脑内毒物蓄积,但这也是多种中枢疾病治疗药物难以入脑,导致治疗失败的原因之一。近来研究显示一些疾病包括中枢神经疾病、糖尿病和肝损伤均可改变BBB上ABC转运体功能与表达,使药物脑内分布改变,导致药物中枢活性或毒性增加。概述几种神经系统疾病、糖尿病和肝损伤等疾病状态下,BBB上ABC转运体功能与表达改变及其临床意义,以期为各疾病状态下的药物-药物相互作用研究提供参考,并为新治疗策略提供思路。
肝样细胞模型在药物肝脏代谢和毒性研究中的进展
王颖, 潘国宇
2018, 42(8): 581-591.
[摘要](377) [HTML全文] (253) [PDF 1502KB](11)
摘要:
药物诱导肝损伤(DILI)是导致药物临床试验失败和撤市的主要原因。在临床试验前,通常采用人源化的肝样细胞筛选模型来评估药物的代谢和预测药物发生DILI的风险。目前,常用的肝细胞模型包括肝癌细胞系、永生化原代肝细胞、多能干细胞诱导分化肝细胞和直接转分化肝细胞。但这些细胞模型均不能全面重现体内肝细胞功能。为了使体外肝细胞模型更接近体内肝细胞的状态,肝细胞培养体系的作用开始受到重视。与传统的二维(2D)和三明治培养模型相比,三维(3D)培养模型和微灌流系统能够更好地模拟肝细胞的体内微环境,是目前与体内肝细胞的形态和功能最为相似的细胞模型。综述肝样细胞模型在药物肝脏代谢和毒性研究中的进展,旨在为药物临床前研究选择合适的肝样细胞模型提供参考。
生物大分子药物的药代动力学研究进展
赵娣, 陈西敬
2018, 42(8): 592-598.
[摘要](1301) [HTML全文] (364) [PDF 937KB](60)
摘要:
近年来,生物大分子药物发展迅猛,受到的关注也越来越多。与传统小分子药物相比,生物大分子药物具有相对分子质量大、不易透过生物膜、给药剂量低、易在体内降解等特点,这导致其具有与小分子药物不同的药代动力学特征。以蛋白多肽药物、单克隆抗体药物、抗体药物偶联物和核酸药物4类生物大分子药物为例,综述近年来生物大分子药物的药代动力学研究进展,旨在为生物大分子药物及生物类似药的研发提供参考。
前沿与进展
高血糖“代谢记忆”治疗策略的研究进展
尹航, 梁爽, 何华, 柳晓泉
2018, 42(8): 599-607.
[摘要](421) [HTML全文] (267) [PDF 1263KB](12)
摘要:
临床研究表明,早期强化降血糖治疗可显著改善高血糖“代谢记忆”效应,并降低糖尿病患者血管并发症发病风险。大量证据亦表明高血糖“代谢记忆”的发生可能与蛋白质非酶糖基化、表观遗传改变、氧化应激及慢性炎症密切相关,但有关高血糖“代谢记忆”的药物治疗策略鲜有报道。简介从以上4个方面改善高血糖“代谢记忆”的治疗药物与治疗策略,以及其潜在治疗靶点,以期为相关研究提供参考。
聚酰胺-胺树状聚合物用于肿瘤靶向纳米药物递送的研究进展
吴鸣, 张钰, 韩立冬, 吴正红
2018, 42(8): 608-614.
[摘要](436) [HTML全文] (266) [PDF 955KB](12)
摘要:
聚酰胺-胺是一类广泛研究的树状聚合物,其作为药物载体具有粒径可控、单分散性好、无免疫原性、生物可降解且表面易于修饰等特点。聚酰胺-胺经过各种修饰后,具有可以控制药物释放、靶向性高、毒副作用低等优点,已被广泛应用于肿瘤靶向药物递送系统。综述近年来聚酰胺-胺树状聚合物用于肿瘤靶向药物递送系统的研究进展。
儿童药物制剂掩味技术研发进展
陈丹丹, 平其能, 蒋曙光
2018, 42(8): 615-621.
[摘要](381) [HTML全文] (271) [PDF 819KB](19)
摘要:
儿童偏好甜味,药物的苦味常常导致患儿服药顺应性降低,苦味药物的掩味是儿童口服制剂研发过程中面临的一大难题。简介苦味产生机制,传统和新型掩味方法和技术,各制药公司提出的掩味专利以及掩味效果的评价方法等,为掩味制剂的进一步开发提供参考。
临床药学
胰岛素联用肠促胰素类药物的有效性和低血糖风险研究进展
戴丹萍, 吴梅
2018, 42(8): 622-626.
[摘要](617) [HTML全文] (409) [PDF 1150KB](9)
摘要:
胰岛素治疗可提高外周葡萄糖的利用率, 减少肝糖原输出, 能有效降低空腹血糖, 但往往会引起低血糖、胰岛素抵抗等不良反应。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂(GLP-1RA)和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂(DPP-4I)作为治疗2型糖尿病的新型药物也越来越受到关注。此类药物能够促进内源胰岛素的分泌, 抑制胰高血糖素的分泌, 同时还可延缓胃排空时间、增加饱腹感、降低食欲, 从而有效地降低餐后血糖, 其与胰岛素联合应用, 可扬长避短, 发挥协同互补的作用, 同时降低低血糖风险。从用药前后糖化血红蛋白的变化和低血糖的发生率方面论述GLP-1RA和DPP-4I对胰岛素血糖控制不良的2型糖尿病患者的有效性和安全性,以期为临床治疗提供参考。
全球药讯
2017年全球新药研发报告——第二部分:趋势与挑战(Ⅴ)
GraulA I, DulsatC, PinaP, TracyM, D'SouzaP
2018, 42(8): 627-638.
[摘要](532) [HTML全文] (424) [PDF 1127KB](19)
摘要:
通过敏锐的视角概述了2017年全球制药行业热点话题,包括影响美国和其他一些发达国家的日益严重的阿片类药物危机,2017—2018年的流感疫情,并聚焦通用流感疫苗的需求。与往年一样,报告对孤儿药开发、优先药物(PRIMW)和再生医学先进疗法(RMAT)等新支持政策、研发管线减缩、药品定价以及值得关注的制药/生物技术公司间的兼并与收购交易进行了回顾;此外,还预测了2018年将会通过审批的新药。
世界上市新药
2018年7月美国、欧盟和日本新批准药物概述
孙友松
2018, 42(8): 639-附页2.
[摘要](424) [HTML全文] (264) [PDF 840KB](9)
摘要:
2018年7月,美国、欧盟和日本共批准36个新药,包括新分子实体、新有效成分、新生物制品、新增适应证及新剂型药物。对全球首次获得批准的新分子实体、新有效成分、新生物制品进行分析,重点介绍这些药物的临床研究结果和研发历史进程。