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新药研发前沿动态 / 医药领域趋势进展

2019年43卷7期

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药咖论坛
肿瘤免疫治疗药物研发进展
朱继东
2019, 43(7): 481-482.
[摘要](2376) [HTML全文] (1004) [PDF 664KB](240)
摘要:
吲哚胺2,3-双加氧酶-1及其抑制剂的研究进展
叶科, 邱亚涛, 张婉衡, 蒋晟
2019, 43(7): 483-503.
[摘要](2197) [HTML全文] (558) [PDF 4032KB](85)
摘要:
吲哚胺2, 3-双加氧酶-1是色氨酸通过犬尿氨酸途径代谢的一种关键限速酶。其在多种肿瘤细胞中高表达,介导肿瘤免疫逃逸,与肿瘤的恶性转化以及病人预后差等密切相关。吲哚胺2, 3-双加氧酶-1已经成为潜在的肿瘤免疫治疗药物靶点。目前已有许多不同结构的吲哚胺2, 3-双加氧酶-1抑制剂被报道,其中多个抑制剂已进入临床研究阶段。综述吲哚胺2, 3-双加氧酶-1在肿瘤免疫逃逸中的作用机制以及相关药物研究最新进展,旨在为肿瘤免疫疗法提供新思路。
TANK结合酶1小分子抑制剂的研究进展
常玉, 丁克
2019, 43(7): 504-516.
[摘要](2007) [HTML全文] (622) [PDF 4128KB](68)
摘要:
TANK结合酶1(TBK1)属于丝氨酸/苏氨酸蛋白,在肿瘤、免疫、自噬等发生发展过程中发挥关键作用。TBK1激酶成为肿瘤免疫的潜在治疗靶标,但其介导的分子作用机制尚未完全明确。选择性TBK1小分子抑制剂的发现既能够为TBK1蛋白生物学功能探究提供探针工具,同时也为肿瘤免疫治疗提供药物候选化合物。综述近年来TBK1在肿瘤免疫中的作用机制以及TBK1小分子抑制剂的研究进展。
蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2及其抑制剂的研究进展
孔娇, 龙亚秋
2019, 43(7): 517-526.
[摘要](2278) [HTML全文] (577) [PDF 3157KB](111)
摘要:
含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)是由Ptpn11基因编码的非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶,通过RAS-ERK信号通路的活化调控细胞生长、分化和凋亡,并参与PD-1/PD-L1通路控制免疫监视,已成为有突破意义的抗癌新靶标。然而,靶向SHP2活性位点的抑制剂因选择性差和生物利用度低未得到进一步发展。最近,通过稳定SHP2非活性构象的变构抑制剂成功克服成药性问题,进入临床实验,为SHP2的可成药性药靶提供了临床证据。综述SHP2的结构功能及其小分子抑制剂的设计和发现研究概况,重点介绍若干具有代表意义的SHP2抑制剂的构效关系研究和作为新型抗肿瘤药物的最新研发进展。
前沿与进展
外泌体在糖尿病发生发展过程中的作用研究进展
卞欢, 王颖, 徐寒梅
2019, 43(7): 527-534.
[摘要](1127) [HTML全文] (449) [PDF 1301KB](47)
摘要:
近几十年来我国糖尿病患者人数迅猛增长,尤其以2型糖尿病患者居多,但其发病机制目前还不明确,缺乏有效的治疗手段。研究发现外泌体携带多种蛋白质、核酸和脂质成分,能够参与细胞间信息交流,是糖尿病发生过程中的重要角色,且具有一定的治疗和诊断作用。对外泌体与糖尿病的相关研究进行简要综述,以期为临床提供参考。
抗肿瘤药物心脏安全性评价的药动学-药效学模型
袁漪, 何华, 柳晓泉
2019, 43(7): 535-543.
[摘要](557) [HTML全文] (294) [PDF 2028KB](37)
摘要:
抗肿瘤治疗导致的心血管毒性已成为癌症幸存者继肿瘤复发后的第二大病发和死亡原因。在抗肿瘤治疗中控制心血管不良反应的发生成为肿瘤治疗的一大难题。药动学-药效学(PK-PD)结合模型通过数学模型的方法建立药物剂量与药物效应之间的定量关系,可用于预测药物的药效或毒性,是研究药物与机体相互作用的重要工具。建立心血管毒性PK-PD模型能够预测抗肿瘤药物心血管毒性,为高效低毒的肿瘤治疗策略制定提供重要的参考依据。
逆转肿瘤微环境异常pH梯度的抗癌新策略
王谊扬, 刘阳, 袁胜涛, 孙立
2019, 43(7): 544-550.
[摘要](518) [HTML全文] (286) [PDF 1142KB](28)
摘要:
外酸化与内碱化的现象普遍存在于不同类型的恶性肿瘤中。这种微环境异常pH梯度的形成与肿瘤细胞的组织结构和代谢特点密切相关。微环境负pH梯度的维持与一些离子交换蛋白,如Na+/H+交换体-1(NHE-1)、空泡质子泵(V-ATPase)、HCO3-转运体等息息相关。碳酸酐酶(CA)对肿瘤细胞内外pH梯度的维持也有着重要意义。综述肿瘤微环境失调pH的成因、异常的微环境pH对肿瘤生长发展的影响以及一些逆转微环境异常pH梯度的治疗策略,为相关药物的开发提供思路。
全球药讯
2018年全球新药研发报告——第1部分:新药和生物制剂(Ⅲ)
GraulA I, PinaP, CrucesE, StringerM
2019, 43(7): 551-557.
[摘要](810) [HTML全文] (404) [PDF 1973KB](59)
摘要:
2018年全球首次获批或上市的新药和生物制剂共64种,达近10年来最大数量。同年,还有19种产品线拓展产品(即新适应证、新联合用药和新制剂等)获批,以及23种新产品和产品线拓展产品获批但在2018年12月31日前尚未上市。作为近年来的发展趋势,抗肿瘤是上市药物最活跃的治疗领域,抗癌药物占2018年全球获批或上市新药及生物制剂的25%。2018年首次上市8个同类首创新药(first-in-class),包括首个RNA干扰剂,3种不同类型的非血管收缩性抗偏头痛药物和抗降钙素基因相关肽(CGRP)单克隆抗体。2018年29种指定孤儿药的获批反映了被忽视疾病领域投资的持续增长。这在美国尤为突出,因为2018年美国有25种孤儿药获批上市。总体而言,美国是新药和生物制剂最活跃的市场,占2018年所有新上市产品的2/3。
世界上市新药
2019年6月美国、欧盟和日本新批准药物概述
孙友松
2019, 43(7): 558-560, 附页2.
[摘要](549) [HTML全文] (327) [PDF 938KB](29)
摘要:
2019年6月,美国、欧盟和日本共批准53个新药,包括新分子实体、新有效成分、新生物制品、新增适应证及新剂型药物。对全球首次获得批准的新分子实体、新有效成分、新生物制品进行分析,重点介绍这些药物的临床研究结果和研发历史进程。