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新药研发前沿动态 / 医药领域趋势进展

2020年44卷4期

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药咖论坛
金属药物的临床贡献及发展机遇
毛宗万
2020, 44(4): 241-242.
[摘要](994) [PDF 635KB](50)
摘要:
铂类抗肿瘤配合物的研究进展
朱阳, 程珺洁, 刘扬中
2020, 44(4): 243-255.
[摘要](469) [PDF 1705KB](69)
摘要:
铂类药物因抗癌谱广、疗效显著而在临床中被广泛使用。自1978年顺铂应用于临床以来,卡铂、奥沙利铂相继被美国FDA批准,乐铂、奈达铂和依铂分别在中国、日本以及韩国上市。然而,铂类药物的毒副作用和耐药性大大限制了其应用和开发。为提高铂类药物的疗效以及克服其缺陷,大量的新型铂类配合物被设计合成,并在不同阶段开展疗效试验。除与顺铂类似的铂(Ⅱ)配合物之外,近年来作为前药的铂(Ⅳ)配合物也被广泛研究。从铂(Ⅱ)配合物和铂(Ⅳ)配合物2个方面,总结近年来铂类抗肿瘤配合物取得的研究进展,并对配体的选择与配合物设计、作用机制、抗肿瘤效果以及临床应用前景进行概述,以期对今后的新药开发和临床应用有所裨益。
钒配合物的生物效应、分子机制和药物发现
董雅琼, 张悦, 杨晓达
2020, 44(4): 256-268.
[摘要](849) [PDF 1411KB](32)
摘要:
钒化合物可以通过改善葡萄糖和脂质代谢,促进胰岛素信号转导,发挥降血糖以及胰岛素保护作用;同时,其还能抑制多种肿瘤的增殖和诱导肿瘤细胞凋亡,并通过多种作用方式限制肿瘤细胞的侵袭和转移。钒配合物具有良好的药动学特性,在生理介质中,可以通过复杂的物种变化与各种细胞内靶标相互作用。过去20年,研究者对钒化合物生物活性及其分子机制获得了较为深入的认识,从而推动了该类化合物的理性分子设计和药物发现。综述钒化合物抗糖尿病和抗肿瘤的药理作用及潜在分子机制研究,并简述其药物设计及药物发现的策略。
生物相关配体钙(Ⅱ)配合物的药理活性研究进展
刘延成, 陈振锋, 梁宏
2020, 44(4): 269-279.
[摘要](310) [PDF 1973KB](38)
摘要:
钙元素是与各种生命活动及其生化过程最为密切相关的金属元素之一,在生物化学和药物化学研究中占有重要的地位。但由于钙离子(Ca2+)拥有碱土金属饱和电子结构和硬酸的特点,导致其配位性能较弱,因此其配合物研究相对较少;与药理活性及其应用相关的钙(Ⅱ)配合物研究则更为鲜见。聚焦Ca2+显著的生物活性及潜在的药理活性,综述近年来有关钙(Ⅱ)配合物的合成及其药理活性和生物活性方面的研究进展;同时结合笔者所在课题组近期的相关研究结果,对新型氟喹诺酮类钙(Ⅱ)配合物在兽药领域的前期应用基础研究进行介绍,以期为进一步探讨和揭示钙(Ⅱ)配合物的药理活性和生理功能提供依据。
靶向能量代谢的抗肿瘤金属配合物
金素星, 郭子建, 王晓勇
2020, 44(4): 280-293.
[摘要](808) [PDF 3142KB](45)
摘要:
癌细胞的能量代谢特征与正常细胞不同,优先选择有氧糖酵解而非氧化磷酸化作为葡萄糖代谢的途径,这种独特的代谢方式可能为抗癌药物提供潜在的作用靶点。以铂类药物为代表的金属配合物因其化学结构多样性和抗肿瘤活性,在癌症治疗中起着非常重要的作用。由于以DNA为作用靶点的现有金属药物容易引起耐药性和系统毒性,故需要设计和发现具有不同作用靶点的新型金属抗肿瘤药物。近年来出现的一类靶向肿瘤细胞能量代谢的金属配合物就体现了为满足这种需求而进行的有益尝试。
含有黄嘌呤衍生物的N-杂环卡宾金属配合物的生物活性研究进展
王致斌, 于春秋, 张婉婉, 张晶晶, 徐云根
2020, 44(4): 294-302.
[摘要](395) [PDF 1141KB](23)
摘要:
N-杂环卡宾(NHC)是一类多功能的配体,能够与过渡金属形成稳定的配位化合物,在催化、药学和材料科学等领域有着广泛的应用。黄嘌呤衍生物具有抗肿瘤转移和抗血管生成等生物活性,且结构易于修饰。将黄嘌呤衍生的NHC配体与过渡金属相结合有望得到具有全新生物活性的金属配合物。综述黄嘌呤衍生物的生物活性,以及黄嘌呤衍生的NHC金属配合物的结构特点和生物活性,并对黄嘌呤NHC金属配合物的研究进行了总结和展望,以期为进一步的研究提供参考。
前沿与进展
他汀相关肌肉症状的研究进展
何瑞, 徐志猛, 王来, 李萍, 闻晓东
2020, 44(4): 303-312.
[摘要](360) [PDF 960KB](22)
摘要:
他汀类药物是一种3-羟基-3-甲戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂,常用于血脂异常相关的心脑血管疾病的防治。其主要的不良反应为肌肉毒性,可引起各种骨骼肌相关不良反应,包括轻微的肌肉疼痛以及较严重的横纹肌溶解症等。通过检索近年来他汀类药物相关肌肉症状的流行病学、临床特征、作用机制、防治方法,总结了关于他汀类药物引起的肌肉不良反应的最新研究进展,旨在为该类药物的临床安全用药,以及后期研究提供依据。
赖氨酸特异性去甲基酶1反苯环丙胺类不可逆抑制剂的研究进展
高琦冰, 刘超亿, 孙旭东, 马超亚, 王志正, 郑甲信, 丁丽娜
2020, 44(4): 313-附页2.
[摘要](355) [PDF 1526KB](21)
摘要:
组蛋白赖氨酸特异性去甲基酶1(LSD1)在调节组蛋白H3K4、H3K9的甲基化状态中起重要作用,在多种肿瘤细胞中高表达,已成为一种新型抗肿瘤靶点。目前为止,已报道的LSD1抑制剂中对反苯环丙胺(TCP)类抑制剂的研究相对更为深入。综述TCP类抑制剂的作用机制、与辅酶黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)结合模式及设计优化的研究进展。