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新药研发前沿动态 / 医药领域趋势进展

当期目录

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药咖论坛
变构药物先导化合物——从偶然发现到合理设计
张健
2020, 44(8): 561-563.
[摘要](99) [PDF 963KB](16)
摘要:
基于蛋白质结构和动力学的别构分子理性设计研究——北京大学分子设计实验室近年研究进展
刘培, 王立铭, 刘莹, 来鲁华
2020, 44(8): 564-572.
[摘要](167) [PDF 2249KB](18)
摘要:
别构药物具有高选择性和抗耐药性的优势。相对于正构药物较为成熟的研究策略,目前别构调控分子的发现存在很大挑战。总结笔者实验室在别构调控研究领域取得的进展,包括别构位点的理论计算预测方法、别构调控分子理性设计的成功示例,并讨论了别构药物研发领域面临的挑战以及新的发展动向。
用于改善认知障碍的靶向α7型尼古丁乙酰胆碱受体正向变构调节剂的研发现状
王佳杰, 王新童, 李远恒, 焦文宣, 肖浩然, 孙崎, 王克威
2020, 44(8): 573-587.
[摘要](100) [PDF 1999KB](6)
摘要:
随着全球人口老龄化加剧,阿尔茨海默病已成为威胁人类健康的重大疾病之一。目前尚无明显改善该病患者认知功能的药物,是未被满足的医疗需求和极具挑战的研发方向。研究表明,增强α7型尼古丁乙酰胆碱受体(nAChR)功能可改善认知障碍和神经免疫功能。与激动剂的作用方式不同,α7正向变构调节剂(α7 PAMs)仅增强内源性乙酰胆碱递质激活nAChR的功能,具有不易产生脱敏和潜在毒副作用较小的特点,是潜在治疗阿尔茨海默病的新策略。结合文献和笔者所在课题组的近期研究工作,重点介绍α7 nAChR及其正向变构调节剂(α7 nAChR PAMs)的结构与生物学评价,以期推动能改善认知功能障碍的α7 nAChR PAMs的研发进程。
蛋白磷酸酶变构抑制剂的研究进展
曹恒义, 朱继东
2020, 44(8): 588-600.
[摘要](94) [PDF 3236KB](13)
摘要:
蛋白磷酸酶是一类以蛋白质为底物使其去磷酸化的酶,与蛋白激酶的磷酸化作用刚好相反,二者共同调节生物体内各种蛋白质的磷酸化水平,在生物信号传递中发挥着重要的作用。最近的研究表明,一些蛋白磷酸酶的功能异常与肿瘤、糖尿病和自身免疫性疾病等都有着密切的关联。不同于蛋白激酶的研究,目前对于蛋白磷酸酶在体内调控机制的理解尚浅,且缺乏高活性和特异性的小分子蛋白磷酸酶抑制剂作为化学探针,因此以蛋白磷酸酶为靶标开发治疗药物的研究一直进展缓慢。近年来,一系列作用于蛋白磷酸酶催化位点以外的小分子变构抑制剂逐渐被发现,为蛋白磷酸酶的研究带来新的进展,综述这些新的蛋白磷酸酶变构抑制剂的研究进展,重点介绍与疾病相关且作用位点明确的小分子抑制剂,简要介绍其发现过程,以期为更多的蛋白磷酸酶变构抑制剂的研究工作带来启发。
磷酸甘油酸变位酶1及其抑制剂的研究进展
梁倩, 陈红专, 沈瑛
2020, 44(8): 601-608.
[摘要](94) [PDF 1717KB](3)
摘要:
糖酵解通路关键代谢酶磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)催化3-磷酸甘油酸(3-PG)转化为2-磷酸甘油酸(2-PG),参与生物大分子合成和维持细胞内氧化还原稳态,同时具有非酶依赖的蛋白-蛋白相互作用功能,促进肿瘤生长和转移。研究发现,PGAM1在多种恶性肿瘤中普遍高表达且与患者的不良预后密切相关,在肿瘤的发生发展中起着至关重要的作用。PGAM1作为极具潜力的抗肿瘤新靶标,其抑制剂的研发也受到越来越多的关注。综述PGAM1在肿瘤中的作用以及PGAM1抑制剂的最新研究进展。
前沿与进展
成纤维细胞生长因子受体及相关抗肿瘤靶向药物的研究进展
魏夏瑜, 申景岭, 赵海洋, 李校堃, 张金三
2020, 44(8): 609-620.
[摘要](88) [PDF 1428KB](5)
摘要:
成纤维细胞生长因子受体(FGFR)作为受体酪氨酸激酶超家族的成员,通过调控细胞的增殖、分化和存活,对胚胎发育、组织修复及代谢调控等生理功能发挥重要作用。FGFR基因扩增、基因突变、基因融合引起的表达及调控异常与多种癌症发生发展有关,因而,FGFR成为癌症治疗中一个重要的潜在靶点。目前针对FGFR的靶向药物研究及应用取得实质性进展,其中一些药物已被批准用于临床治疗或处于临床试验阶段。概述FGFR家族,总结FGFR在肿瘤中的异常表达以及FGFR靶向药物的发展。
转移前生态位细胞转变过程与抗转移药物开发
于维虹, 罗晨, 王旻
2020, 44(8): 621-628.
[摘要](85) [PDF 769KB](2)
摘要:
肿瘤转移是导致癌症患者死亡的主要原因。研究发现肿瘤发生转移前会在靶器官建立转移前生态位,为转移的肿瘤细胞提供适合和支持其定植的微环境。转移前生态位的建立涉及信号的传递和响应。原发肿瘤释放信号分子,直接或间接地改变靶器官部位细胞的行为,进而细胞分泌黏附因子、炎性因子、基质金属蛋白酶等,最终形成利于转移细胞定植的生态位。从细胞响应信号发生转变的角度,概述转移前生态位的建立过程,重点概括髓源性抑制细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、驻留细胞及基质细胞响应信号分子发生转变的过程及相关机制,并探讨这一细胞转变过程在抗转移药物开发方面的应用价值。
全球药讯
2019年全球新药研发报告(Ⅲ)
Graul A I, Pina P, Tracy M, Sorbera L
2020, 44(8): 629-640.
[摘要](101) [PDF 1096KB](4)
摘要:
通过对全球药品市场新获批和新上市的药物进行年度综述,重点内容包括:截至目前,在囊性纤维化治疗中应用最广泛的Trikafta的获批和上市;首款常规(非应急)接种用的埃博拉疫苗的获批;全球首款疟疾疫苗在3个非洲国家的试点推广;一种新型多药耐药细菌感染治疗药物的获批;首款阿尔茨海默病原研药在中国的获批上市,结束全球10余年来相关领域无新药上市的历史。随着多款新型免疫检查点抑制剂和抗体药物偶联物的恶性肿瘤适应证相继获批,证实了生物制药行业对恶性肿瘤免疫疗法的投入热情持续上涨。2019年最引人瞩目的趋势是美国FDA授予了创纪录数量的加速审批,其中多项审评的批准早于预期批准日期多达数月。