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新药研发前沿动态 / 医药领域趋势进展

刊物简介
主 管: 中华人民共和国教育部
主 办: 中国药科大学 中国药学会
主 编: 陈凯先
执行主编:陆涛
总编辑:郑晓南
电话/传真: 025-83271227
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协办单位

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药咖论坛
靶向药物的研究进展与开发前沿
杨鹏
2020, 44(9): 641-643.  
[摘要](0) [PDF 648KB](0)
摘要:
组蛋白去甲基化酶5的结构、功能及其抑制剂研究进展
唐凯, 左佳辉, 余斌, 刘宏民
2020, 44(9): 644-655.  
[摘要](0) [PDF 3395KB](0)
摘要:
组蛋白去甲基化酶5(KDM5)属于JMJD(jumonji domain containing)蛋白家族,KDM5包含JmjC、PHD、ARID等特征结构域,能够特异性去除组蛋白3第4位赖氨酸(H3K4)上甲基化修饰,被认为是潜在的抗肿瘤药物作用靶标。目前已有较多的KDM5抑制剂被报道,其中多个小分子抑制剂如CPI-455、EPT103182等已经进入临床前研究阶段。通过对KDM5的结构、生物学功能及代表性抑制剂展开综述,为新型KDM5抑制剂的结构设计以及优化提供参考。
BRD4小分子抑制剂及其降解剂的研究进展
冯璐, 王贯, 欧阳亮
2020, 44(9): 656-666.  
[摘要](0) [PDF 2459KB](0)
摘要:
溴结构域和超末端(BET)家族是一类能特异性识别乙酰化赖氨酸调控基因转录过程的蛋白,在多种疾病的发生发展中具有重要作用。溴结构域蛋白4(BRD4)是BET家族的一员,能够与乙酰化的组蛋白或非组蛋白结合,进而调节基因复制和转录,影响细胞周期、细胞分化、信号转导等过程。BRD4的表达上调与多种肿瘤的恶性发展密切相关,抑制或降解BRD4能有效控制肿瘤的恶性进展和远端转移。因此,BRD4是一个具有广阔前景的肿瘤表观遗传学靶标。近年来,BRD4的小分子抑制剂和降解剂受到了广泛的关注和研究,其单药或与其他抗肿瘤药物联合使用均表现出较好的抗肿瘤作用。通过对BRD4的结构特点、生物学功能、小分子抑制剂和降解剂的研究进展进行综述,以期为新型的BRD4抑制剂和降解剂的开发提供参考。
靶向金属酶的金属结合药效特征研究进展
李根, 宁香丽, 李国菠
2020, 44(9): 667-680.  
[摘要](0) [PDF 8461KB](0)
摘要:
金属酶广泛存在于各种生物体,与人类疾病发生发展密切相关,是一大类重要的药物作用靶标。尽管已有若干靶向金属酶抑制剂批准用于临床,但大多数金属酶还缺乏特异性药物分子或尚未开发,靶向金属酶的创新药物研究仍然是目前重要领域之一。鉴于金属酶活性位点含金属离子的特殊性,金属酶抑制剂通常包含与活性位点金属离子形成配位的金属结合药效特征(MBP)。通过对挖掘的MBP数据进行归类总结,列举部分经典与少见的MBP类型,并分析对金属酶的选择性和杂泛性,期望能为靶向金属酶的创新药物研究提供线索和借鉴。
基于靶标的抗艾滋病药物研究新进展
付志鹏, 康东伟, 刘新泳, 展鹏
2020, 44(9): 681-697.  
[摘要](0) [PDF 1931KB](0)
摘要:
如何克服药物的耐药性和降低不良反应一直是抗艾滋病药物研究的重要任务。随着结构生物学和药物筛选技术的快速发展,抗艾滋病的新靶标及其抑制剂被不断发现,增加了治愈艾滋病的希望。通过综述近几年的相关研究,从新药研发的角度总结基于靶标的抗艾滋病药物最新研究进展,以期为抗艾滋病药物研发提供参考。
基于片段的药物设计研究进展
郭靖, 陆小云
2020, 44(9): 698-709.  
[摘要](0) [PDF 5882KB](0)
摘要:
基于片段的药物设计(FBDD)方法是一种通过筛选碎片库得到苗头片段,然后采用基于结构的设计策略对苗头片段进行优化和改造获得先导化合物的研究。其研究过程分为3个部分:1)设计并构建片段库;2)片段库的筛选;3)利用基于结构的药物设计策略对苗头片段进行优化设计,最终得到类药性的先导化合物或候选化合物。通过结合已经上市的3个抗肿瘤药物(vemurafenib,venetoclax和erdafitinib)和KRASG12C抑制剂AMG510的研究为实例对FBDD的最新研究进展进行综述。
前沿与进展
大麻二酚及其类似物研究进展
史文强, 公绪栋, 吴春晖, 沈敬山
2020, 44(9): 710-720.  
[摘要](0) [PDF 1291KB](0)
摘要:
大麻二酚(CBD)因具有神经保护、镇痛、抗炎、抗氧化以及抗癫痫等药理学作用或功效而受到广泛的关注。通过对天然与合成来源的CBD类化合物的化学结构特征及其潜在的生物学作用或可能的作用机制进行综述,以期为CBD及其衍生物的开发和应用提供新的思路。