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2021, 45(8): 563-573.
摘要:
T细胞作为机体适应性免疫的主力军，可以攻击病原体感染细胞和肿瘤细胞，在维持机体稳态中发挥作用。其表面存在的T细胞受体（T cell receptor，TCR）能够识别主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）呈递的抗原多肽，并将抗原结合信号转换为胞内酪氨酸磷酸化信号，引发下游信号通路来激活T细胞。在临床上，T细胞受体工程化T细胞（T cell receptor-engineered T cell，TCR-T）疗法有望在实体瘤的治疗中取得突破。简要阐述TCR的信号转导机制及其与嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）的异同，以便更好地理解TCR-T的工作原理，从而为设计更好的T细胞治疗产品提出新的策略，以求其在实体瘤临床治疗中得到进一步应用。
T细胞作为机体适应性免疫的主力军，可以攻击病原体感染细胞和肿瘤细胞，在维持机体稳态中发挥作用。其表面存在的T细胞受体（T cell receptor，TCR）能够识别主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）呈递的抗原多肽，并将抗原结合信号转换为胞内酪氨酸磷酸化信号，引发下游信号通路来激活T细胞。在临床上，T细胞受体工程化T细胞（T cell receptor-engineered T cell，TCR-T）疗法有望在实体瘤的治疗中取得突破。简要阐述TCR的信号转导机制及其与嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）的异同，以便更好地理解TCR-T的工作原理，从而为设计更好的T细胞治疗产品提出新的策略，以求其在实体瘤临床治疗中得到进一步应用。
2021, 45(8): 574-584.
摘要:
T细胞受体工程化T细胞（T cell receptor-engineered T cells，TCR-T）疗法和嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cells，CAR-T）疗法是2种过继性细胞疗法（adoptive cell therapy，ACT），它们通过基因修饰技术赋予天然T细胞特异性识别肿瘤的受体来治疗癌症。CAR-T疗法针对复发或难治性血液系统恶性肿瘤，尤其是在急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）的治疗中展现出令人瞩目的临床效果，但对实体瘤的治疗效果却不尽如人意。靶向肿瘤抗原的TCR-T疗法已在临床上证明可以有效治疗实体瘤，并取得了令人鼓舞的临床数据。但是，TCR-T疗法也面临一些挑战，例如靶向肿瘤抗原的选择、肿瘤特异性TCR的选择和优化、TCR-T的体内持久性和临床安全性等。综述TCR-T疗法的临床发展现状和其非临床研究动物模型的应用，并讨论了动物模型在克服当前限制性因素中的应用，以期待TCR-T疗法使更多肿瘤患者受益。
T细胞受体工程化T细胞（T cell receptor-engineered T cells，TCR-T）疗法和嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cells，CAR-T）疗法是2种过继性细胞疗法（adoptive cell therapy，ACT），它们通过基因修饰技术赋予天然T细胞特异性识别肿瘤的受体来治疗癌症。CAR-T疗法针对复发或难治性血液系统恶性肿瘤，尤其是在急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）的治疗中展现出令人瞩目的临床效果，但对实体瘤的治疗效果却不尽如人意。靶向肿瘤抗原的TCR-T疗法已在临床上证明可以有效治疗实体瘤，并取得了令人鼓舞的临床数据。但是，TCR-T疗法也面临一些挑战，例如靶向肿瘤抗原的选择、肿瘤特异性TCR的选择和优化、TCR-T的体内持久性和临床安全性等。综述TCR-T疗法的临床发展现状和其非临床研究动物模型的应用，并讨论了动物模型在克服当前限制性因素中的应用，以期待TCR-T疗法使更多肿瘤患者受益。
2021, 45(8): 585-596.
摘要:
肿瘤临床治疗手段日新月异，除临床手术、放射治疗、化学药物治疗和靶向药物治疗外，近年来肿瘤免疫疗法也显示出强大的抗肿瘤疗效，成为肿瘤临床研究的热点之一。基于最近对肿瘤突变抗原的深入研究，一些关键性肿瘤驱动突变抗原以及靶向这些抗原的T细胞得以发现。同时，这些肿瘤驱动突变抗原特异性T细胞高效诱导了抗肿瘤应答，提示了以T细胞-肿瘤驱动突变抗原识别为基础的T细胞受体工程化T细胞（T cell receptor-engineered T cells，TCR-T）肿瘤免疫疗法在肿瘤免疫治疗中的巨大潜力。对近年肿瘤驱动突变抗原与TCR-T肿瘤治疗的研究进展和方法进行综述，以期为TCR-T肿瘤免疫治疗的临床研究提供理论基础。
肿瘤临床治疗手段日新月异，除临床手术、放射治疗、化学药物治疗和靶向药物治疗外，近年来肿瘤免疫疗法也显示出强大的抗肿瘤疗效，成为肿瘤临床研究的热点之一。基于最近对肿瘤突变抗原的深入研究，一些关键性肿瘤驱动突变抗原以及靶向这些抗原的T细胞得以发现。同时，这些肿瘤驱动突变抗原特异性T细胞高效诱导了抗肿瘤应答，提示了以T细胞-肿瘤驱动突变抗原识别为基础的T细胞受体工程化T细胞（T cell receptor-engineered T cells，TCR-T）肿瘤免疫疗法在肿瘤免疫治疗中的巨大潜力。对近年肿瘤驱动突变抗原与TCR-T肿瘤治疗的研究进展和方法进行综述，以期为TCR-T肿瘤免疫治疗的临床研究提供理论基础。
2021, 45(8): 597-607.
摘要:
利用靶向具有免疫原性的肿瘤抗原的T细胞受体工程化T细胞（T cell receptor-engineered T cells，TCR-T）进行过继性细胞免疫治疗，可有效清除肿瘤且无明显副作用，实现令人欣喜的治疗效果。但该治疗领域还处在起步阶段，如何筛选肿瘤特异性抗原及其对应的T细胞受体（T cell receptor，TCR）极具挑战性。综述TCR-T临床试验项目研究进展，总结神经网络计算机学习在辅助发现潜在抗原和候选TCR方面的发展情况，并介绍近年来基于多学科综合搭建的针对肿瘤特异性抗原及其对应TCR的不同筛选平台，以期为TCR-T应用范围的扩展提供新思路。
利用靶向具有免疫原性的肿瘤抗原的T细胞受体工程化T细胞（T cell receptor-engineered T cells，TCR-T）进行过继性细胞免疫治疗，可有效清除肿瘤且无明显副作用，实现令人欣喜的治疗效果。但该治疗领域还处在起步阶段，如何筛选肿瘤特异性抗原及其对应的T细胞受体（T cell receptor，TCR）极具挑战性。综述TCR-T临床试验项目研究进展，总结神经网络计算机学习在辅助发现潜在抗原和候选TCR方面的发展情况，并介绍近年来基于多学科综合搭建的针对肿瘤特异性抗原及其对应TCR的不同筛选平台，以期为TCR-T应用范围的扩展提供新思路。
2021, 45(8): 608-615.
摘要:
免疫治疗为肿瘤的治疗带来了新的契机和希望，其中免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、肿瘤疫苗、免疫调节剂、过继细胞治疗等显著改善了肿瘤患者的预后，部分晚期肿瘤患者获得了长期生存。T细胞受体基因工程T细胞（T cell receptor-engineered T cell，TCR-T）治疗是将识别肿瘤抗原的T细胞受体（T cell receptor，TCR）导入到患者的外周T细胞中，制备能够特异性识别肿瘤抗原的T细胞，然后将这些基因工程T细胞回输患者的治疗方法。该疗法采用天然的TCR信号，具有更高的治疗潜力和更低的毒性或副作用，并且TCR能够识别更多的肿瘤抗原，因此具有广泛的应用前景。目前，多项TCR-T治疗的临床研究正在开展，现有结果表明TCR-T具有较好的治疗效果，但也存在副作用等问题亟需解决。综述TCR-T治疗的临床研究进展、目前面临的挑战以及未来发展的方向。
免疫治疗为肿瘤的治疗带来了新的契机和希望，其中免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、肿瘤疫苗、免疫调节剂、过继细胞治疗等显著改善了肿瘤患者的预后，部分晚期肿瘤患者获得了长期生存。T细胞受体基因工程T细胞（T cell receptor-engineered T cell，TCR-T）治疗是将识别肿瘤抗原的T细胞受体（T cell receptor，TCR）导入到患者的外周T细胞中，制备能够特异性识别肿瘤抗原的T细胞，然后将这些基因工程T细胞回输患者的治疗方法。该疗法采用天然的TCR信号，具有更高的治疗潜力和更低的毒性或副作用，并且TCR能够识别更多的肿瘤抗原，因此具有广泛的应用前景。目前，多项TCR-T治疗的临床研究正在开展，现有结果表明TCR-T具有较好的治疗效果，但也存在副作用等问题亟需解决。综述TCR-T治疗的临床研究进展、目前面临的挑战以及未来发展的方向。
2021, 45(8): 616-626.
摘要:
慢性肾病（CKD）常伴随心血管疾病的发生，目前，CKD已成为世界性的公共卫生问题。早期发现和监测肾功能是预防CKD发生和发展的关键。传统的肾功能生物标志物检测在早期CKD中灵敏度较低，因此迫切需要高灵敏性的诊断方法。脂质组学是研究脂质紊乱的代谢组学分支，自2003年提出以来，逐渐成为CKD早期诊断和监测的有效手段。综述近年来脂质组学在CKD及相关慢性肾损害研究中的应用进展，并对涉及的脂质紊乱进行了总结与探讨，以期为后续相关研究提供参考。
慢性肾病（CKD）常伴随心血管疾病的发生，目前，CKD已成为世界性的公共卫生问题。早期发现和监测肾功能是预防CKD发生和发展的关键。传统的肾功能生物标志物检测在早期CKD中灵敏度较低，因此迫切需要高灵敏性的诊断方法。脂质组学是研究脂质紊乱的代谢组学分支，自2003年提出以来，逐渐成为CKD早期诊断和监测的有效手段。综述近年来脂质组学在CKD及相关慢性肾损害研究中的应用进展，并对涉及的脂质紊乱进行了总结与探讨，以期为后续相关研究提供参考。
2021, 45(8): 627-636.
摘要:
炎症性肠病是一种以肠道炎症和黏膜损伤为特征的慢性疾病，主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，其发病原因尚不明确。现有研究表明炎症性肠病的发病机制与宿主的遗传易感性、肠道菌群紊乱、肠黏膜屏障破坏和肠黏膜免疫异常等密切相关。总结目前炎症性肠病发病机制、患者肠道菌群结构及治疗方法等相关的研究进展，旨在对今后炎症性肠病的治疗和药物研发有所裨益。
炎症性肠病是一种以肠道炎症和黏膜损伤为特征的慢性疾病，主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，其发病原因尚不明确。现有研究表明炎症性肠病的发病机制与宿主的遗传易感性、肠道菌群紊乱、肠黏膜屏障破坏和肠黏膜免疫异常等密切相关。总结目前炎症性肠病发病机制、患者肠道菌群结构及治疗方法等相关的研究进展，旨在对今后炎症性肠病的治疗和药物研发有所裨益。
2021, 45(8): 637-附页4.
摘要:
2020年因一场突如其来的疫情注定被载入史册，这场百年以来最严重的疫情以惊人的速度在全球迅速蔓延，影响了生活的方方面面。几乎2020年发生的所有事件或新闻报道在某种程度上均受到了新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的影响。从这个角度看，2020年也在第一批新冠疫苗和COVID-19治疗药物获得紧急授权使用中高调地结束。尽管新冠疫情大流行占据了2020年的新闻头条，但从年度报告中产品数量来看，各治疗领域推出的新药均创下历史新高，较上一年增加了约50%。值得关注的成果包括：首款丁型肝炎治疗药物上市；预防和治疗埃博拉病毒病的生物制剂获得监管机构批准，该制剂在抗击2016—2018年刚果爆发的埃博拉病毒病方面发挥了作用；首款Hutchinson-Gilford早衰综合征（一种罕见的导致早熟型老化的遗传性疾病）治疗药物获批；首款专门治疗甲状腺眼病（又称Graves眼病）的药物获批；首款非激素、按需用药、可调节阴道pH的避孕药获批；首款针对花生过敏的口服过敏原免疫疗法获批。
2020年因一场突如其来的疫情注定被载入史册，这场百年以来最严重的疫情以惊人的速度在全球迅速蔓延，影响了生活的方方面面。几乎2020年发生的所有事件或新闻报道在某种程度上均受到了新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的影响。从这个角度看，2020年也在第一批新冠疫苗和COVID-19治疗药物获得紧急授权使用中高调地结束。尽管新冠疫情大流行占据了2020年的新闻头条，但从年度报告中产品数量来看，各治疗领域推出的新药均创下历史新高，较上一年增加了约50%。值得关注的成果包括：首款丁型肝炎治疗药物上市；预防和治疗埃博拉病毒病的生物制剂获得监管机构批准，该制剂在抗击2016—2018年刚果爆发的埃博拉病毒病方面发挥了作用；首款Hutchinson-Gilford早衰综合征（一种罕见的导致早熟型老化的遗传性疾病）治疗药物获批；首款专门治疗甲状腺眼病（又称Graves眼病）的药物获批；首款非激素、按需用药、可调节阴道pH的避孕药获批；首款针对花生过敏的口服过敏原免疫疗法获批。
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